1、第一个原因来自于吕不韦，嫪毐是吕不韦安排在赵姬身边的。本来是想要有个人牵制赵姬，趁机扩大权利。没想到嫪毐跟赵姬待的时间久了之后，心大了。他也想建立自己的权力范围，与吕不韦分庭抗礼。可惜，最终自食恶果。
2、第二个原因是嫪毐的权力过大。因为李皓镧十分喜爱他，不想让其屈居人下，给了他极大的权利。甚至因为嫪毐是韩琼华的弟弟，李皓镧对韩琼华也多有照顾。这极大的壮大了嫪毐的权力范围，使得嫪毐能够与吕不韦得以分庭抗礼。
3、第三个原因是嫪毐自身的原因。当时嬴政年龄较小，嫪毐觉得不足为惧，再加上嫪毐与赵姬有两个孩子，他觉得赵姬看在孩子的份上，也会对他多有照顾。嫪毐野心随着时间的推移，慢慢变得膨胀，想要谋夺秦国的王位，于是发动叛变。却不料，从未被他放在眼里的赢政却把他给灭了。